線粒體研究的歷史沿革是一段跨越了數(shù)個世紀(jì)的探索旅程，標(biāo)志著人類對生命機制深層理解的渴望與進(jìn)步。最早在19世紀(jì)末，科學(xué)家們通過顯微鏡首次觀察到線粒體的存在。21世紀(jì)，線粒體研究進(jìn)入新的高峰，研究領(lǐng)域不斷拓寬，從線粒體的基本生物學(xué)到其在疾病中的作用，再到線粒體替代療法和抗衰老研究。線粒體研究正處于前所未有的黃金時期，它的發(fā)現(xiàn)和理論正不斷推動醫(yī)學(xué)深入發(fā)展，揭示生命科學(xué)奧秘。
當(dāng)前，結(jié)構(gòu)生物學(xué)在揭示線粒體復(fù)雜功能和機制方面取得了顯著進(jìn)展，通過使用冷凍電鏡（cryo-EM）和X射線晶體學(xué)等高分辨率成像技術(shù)，科學(xué)家們已經(jīng)能夠詳細(xì)描繪出線粒體內(nèi)部結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵蛋白質(zhì)復(fù)合體的三維結(jié)構(gòu)。但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，比如線粒體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的極端復(fù)雜性和動態(tài)性，使得獲取生理性與底物結(jié)合的代表性結(jié)構(gòu)極其困難；對于線粒體內(nèi)部代表性蛋白的研究主要通過體外提純的方法，往往只能捕捉到特定時刻的“快照”，距離真實的線粒體內(nèi)部環(huán)境和重要蛋白的詳細(xì)反應(yīng)機制還有很大的空白。
朱家鵬研究團(tuán)隊突破了蛋白質(zhì)純化的傳統(tǒng)概念和冷凍電子顯微鏡技術(shù)的束縛，首次實現(xiàn)了在完整的細(xì)胞器水平上對心臟來源的線粒體進(jìn)行超高分辨率成像，可直接從線粒體上精準(zhǔn)捕獲生命過程的一瞥，精確到了近乎原子級別的細(xì)節(jié)。
該研究展現(xiàn)了呼吸鏈在線粒體上的排布，觀測到生理狀態(tài)下天然底物運作的微觀過程，精確定位了呼吸鏈蛋白質(zhì)的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，達(dá)到了前所未有的1.8埃（原子尺度的一種度量單位）的分辨率，意味著可觀測到蛋白質(zhì)中幾乎每一個原子的位置。該研究不僅揭示了健康細(xì)胞中的情況，還通過模擬心臟缺血的細(xì)胞條件，預(yù)先對心臟進(jìn)行處理提取線粒體，觀察到病態(tài)呼吸鏈的變化，讓科學(xué)家們能夠直接明確呼吸鏈的作用機制，為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展和疾病治療提供了新方向。
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